Svoj prvi znanstveni članek je objavil pri petnajstih letih, pri dvajsetih je doktoriral iz fizike in se nato nekaj časa ukvarjal z raziskavami celičnih avtomatov. Toda akademsko kariero je obesil na klin in leta 1986 ustanovil podjetje Wolfram Research ter se popolnoma posvetil razvoju Mathematice, trenutno najboljšega in najbolj priljubljenega matematičnega sistema. S svojim izdelkom je uspel, saj je prav vsaka izdaja programa pomenila vsaj napredek, če že ne revolucije.